Development of a hyperimmune equine serum therapy for COVID-19 in Argentina

The disease named COVID-19, caused by the SARS-CoV-2 coronavirus, is currently generating a global pandemic. Vaccine development is no doubt the best long-term immunological approach, but in the current epidemiologic and health emergency there is a need for rapid and effective solutions. Convalescent plasma is the only antibody-based therapy available for COVID-19 patients to date. Equine polyclonal antibodies (EpAbs) put forward a sound alternative. The new generation of processed and purified EpAbs containing highly purified F(ab’)2 fragments demonstrated to be safe and well tolerated. EpAbs are easy to manufacture allowing a fast development and scaling up for a treatment. Based on these ideas, we present a new therapeutic product obtained after immunization of horses with the receptor-binding domain of the viral Spike glycoprotein. Our product shows around 50 times more potency in in vitro seroneutralization assays than the average of convalescent plasma. This result may allow us to test the safety and efficacy of this product in a phase 2/3 clinical trial to be conducted in July 2020 in the metropolitan area of Buenos Aires, Argentina.

La enfermedad denominada COVID-19 es causada por el coronavirus SARS-CoV-2 y es actualmente considerada una pandemia a nivel global. El desarrollo de vacunas es sin duda la mejor estrategia a largo plazo, pero debido a la emergencia sanitaria, existe una necesidad urgente de encontrar soluciones rápidas y efectivas para el tratamiento de la enfermedad. Hasta la fecha, el uso de plasma de convalecientes es la única inmunoterapia disponible para pacientes hospitalizados con COVID-19. El uso de anticuerpos policlonales equinos (EpAbs) es otra alternativa terapéutica interesante. La nueva generación de EpAbs incluyen el procesamiento y purificación de los mismos y la obtención de fragmentos F(ab’)2 con alta pureza y un excelente perfil de seguridad en humanos. Los EpAbs son fáciles de producir, lo cual permite el desarrollo rápido y la elaboración a gran escala de un producto terapéutico. En este trabajo mostramos el desarrollo de un suero terapéutico obtenido luego de la inmunización de caballos utilizando el receptor-binding domain de la glicoproteína Spike del virus. Nuestro producto mostró ser alrededor de 50 veces más potente en ensayos de seroneutralización in vitro que el promedio de los plasmas de convalecientes. Estos resultados nos permitirían testear la seguridad y eficacia de nuestro producto en ensayos clínicos de fase 2/3 a realizarse a partir de julio de 2020 en la zona metropolitana de Buenos Aires, Argentina.

Transforming growth factor-β1 in congenital ureteropelvic junction obstruction: diagnosis and follow-up

OBJECTIVE: To assess the role of transforming growth factor-β1 (TGF-β1) in congenital ureteropelvic junction obstruction at diagnosis and during postoperative follow-up. MATERIAL AND METHODS: We conducted a case-control study including 19 patients with a mean age of 6.7 years and 19 matched controls. All patients presented negative voiding cystourethrography, obstructive diuretic renogram and underwent dismembered pyeloplasty. Urinary TGF-β1 and other markers were measured pre-, intra- and postoperatively. RESULTS: The mean bladder urine TGF-β1 concentration in obstructed patients prior to pyeloplasty was higher than in controls (92.5 pg/mL ± 16.8 vs. 35.8 pg/mL ± 16.2; p = 0.0001). The mean renal pelvic urine TGF-β1 concentration in the hydronephrotic kidney was higher than in the preoperative bladder urine sample (122.3 pg/mL ± 43.9 vs. 92.5 pg/mL ± 16.8; p = 0.036). Postoperative mean TGF-β1 concentration was significantly lower than preoperative TGF-β1 (48.7 pg/mL ± 13.1 vs. 92.5 pg/mL ± 16.8; p = 0.0001). CONCLUSION: TGF-β1 is a cytokine leading to renal fibrosis. The measurement of urinary TGF-β1 could become a useful tool for the diagnosis of obstructive hydronephrosis and the evaluation of the parenchyma function status, pre and postoperatively.

Evaluación funcional del comportamiento en personas con discapacidades del desarrollo / Functional assessment of behavior in persons with developmental disabilities

El propósito del presente artículo es presentar una breve descripción del desarrollo de la evaluación funcional del comportamiento (incluyendo el análisis funcional), una descripción de su lógica, una discusión de los distintos procedimientos suplementarios al análisis funcional, y sugerencias para investigaciones futuras

Receptores Fc de la inmunoglobulina Y: aspectos Basicos e implicaciones clinicas / Fc receptors of Y Inmunoglobulin: Basic aspects and clinical implications

Los receptores para la porción Fe de las inmunoglobulinas de isotipo G permiten una conexión entre el sistema inmune innato y el adaptativo. Tras la interacción de estos receptores con las inmunoglobulinas se inicia una amplia gama de respuestas biológicas, que incluyen la fagocitosis, la citotoxicidad dependiente de anticuerpos y la liberación de mediadores de la inflamación. Se distinguen tres grupos de estos receptores: FcyRI, PcyRIl y FcyRIII; todos pertenecen a la superfamilia de las inmunoglobulinas y se expresan en distintas células del sistema inmune. Cada grupo de estos receptores es codificado por varios genes y a su vez estos presentan distintos polimorfismos, lo que se puede traducir en varias isoformas con afinidad, estructura y respuestas biológicas diferentes. Por sus características, algunas isoformas de los receptores se han asociado a enfermedades autoinmunes e infecciosas. El estudio de las interacciones entre los anticuerpos y sus receptores y de las vías de señalización que se desencadenan tras su interacción, es un campo de investigación intensa, pues se consideran como un blanco de intervención terapéutica con el fin de modular la respuesta inmune.

Autotrasplante renal en la infancia / Kidney autotransplantation in childhood

Se presenta una paciente de 8 años de edad, de sexo femenino, con hipertensión arterial severa secundaria a estenosis de la arteria renal izquierda. Los estudios complementarios revelaron buena funcionalidad del riñón afectado y por la ubicación de la estenosis se realizó cirugía de autotransplante con muy buena evolución posterior

Aloinjertos meniscales: estudio experimental en perros / Meniscal allografts

La importancia de los meniscos en la Biomecánica de la rodilla ha sido un concepto de crecimiento evolución en la últimas décadas, en este estudio experimental pretendemos presentar las posibles ventajas entre los diferentes métodos de fijación en la técnica de aloinjerto meniscal. Para tal efecto, utilizamos 12 perros que fueron divididos en 4 grupos de 3 y se realizaron aloinjertos con diferencias en fijación, tiempo de menisectomía y tipo de preservación. Se analizaron los resultados histomorfométricos en términos de celularidad blástica y madura al igual que la vascularidad y sus variaciones macroscópicas de tamaño y forma. La respuesta celular y vascular fueron indicativos directos de la incorporación biológica del injerto. En este estudio podemos concluir que los aloinjertos meniscales tienen la capacidad de integrarse adecuadamente a su tejido receptor y de sobrevivir en el medio articular de la rodilla del canino proporcionando una adecuada funcionalidad.